Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases

O uso de estatinas está associado a um aumento na ocorrência de diabetes(1,2,3) (OR 1,09; IC 95% (1,02a 1,17)(4), especialmente em obesos, mulheres, idosos, descendentes de asiáticos, síndrome metabólica(5), glicemia alta em jejum e com hemoglobina glicada alta (HbA1c > 6%). Em metanálise observou-se maior risco entre os doentes tratados com estatinas em dose mais elevadas (OR 1,12; IC 95% (1,04-1,22)(4) comparadas a dose mais baixas. Entre as sinvastatinas, as lipofílicas apresentam maior risco de diabetes: sinvastatina (OR 1,14; IC 95%, 1,09-1,20) e atorvastatina (OR 1,22; IC 95%, 1,12- 1,32)....

Há evidências conflitantes na dosagem de estatinas tanto para prevenção primária ou secundária. Há ensaios clínicos com diversas dosagens, nos mais diferentes cenários (1). Recentemente em revisão sistemática encontrou redução da mortalidade por qualquer causa inclusive em pacientes com baixo risco cardiovascular (abaixo de 10% em 10 anos)(2). Apesar das informações diversas algumas conclusões são possíveis: a) A maioria dos ensaios usou estatinas em moderadas doses (equivalente a 40 mg de sinvastatina) b) A redução relativa de risco varia de 10 a 30% em mortalidade total, mortalidade cardiovascular e desfechos cardiovasculares, independente do risco absoluto do paciente....

As estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase) são os medicamentos de primeira linha para reduzir os níveis de LDL-Colesterol em adultos (18-55%). A ação é decorrente da inibição da HMG-CoA redutase, enzima responsável pela síntese do colesterol. As estatinas também elevam o HDL-C de 5-15% e reduzem os triglicerídeos de 7-30%, podendo também ser utilizadas no tratamento das hipertrigliceridemias leves a moderadas. As estatinas diminuem os eventos isquêmicos coronarianos, a necessidade de revascularização do miocárdio, a mortalidade por causas cardíacas e totais e os acidentes vasculares cerebrais....

Há evidências contraditórias quanto a um possível aumento de risco de Acidente Vascular Cerebral (AVC) hemorrágico com o uso de sinvastatina. No entanto, parece haver consenso de que este possível risco é compensado pelo efeito protetor contra AVC isquêmico e doença arterial coronariana1. (grau D) Há evidências de que o uso concomitante de estatinas e anticoagulantes cumarínicos (ex: varfarina) pode aumentar o risco de eventos hemorrágicos. É aconselhável que todo paciente em uso de cumarínicos tenha o RNI (Tempo de Protrombina) monitorado antes e regularmente durante o período em que estiver fazendo uso de estatinas, especialmente quando houver ajuste de dose....

O objetivo do tratamento da dislipidemia com estatinas depende de sua indicação. Seu efeito benéfico parece não ocorrer apenas pela redução isolada dos níveis de colesterol, mas por somar-se na estratégia de redução de risco cardiovascular em indivíduos com fatores de risco ou doença estabelecida. Para prevenção secundária de eventos coronarianos isquêmicos e de acidentes vasculares cerebrais isquêmicos, bem como em indivíduos com alto risco cardiovascular (acima de 1,5% ao ano), o uso de estatinas diminui a incidência de eventos isquêmicos e a mortalidade....

Mais importante do que classificar um indivíduo como portador de diabetes, hipertensão ou dislipidemia, é caracterizá-lo em termos de seu risco cardiovascular global, que pode ser estimado, por exemplo, através de instrumentos como o escore de risco de Framingham. O risco cardiovascular global orienta esforços preventivos não pelos riscos atribuíveis à elevação de fatores isolados, mas pela somação de risco decorrente de múltiplos fatores. Quanto maior o risco, maior o potencial benefício de uma intervenção terapêutica ou preventiva (1)....

Diversos estudos relacionados ao uso de estatina em pacientes diabéticos foram encontrados, porém um Ensaio Clínico Randomizado (ECR) (Grau A) merece atenção especial, pois nele os indivíduos que fizeram parte da amostra não tinham necessariamente alteração do perfil lipídico e nem apresentavam obrigatoriamente história de doença vascular prévia. Este foi o primeiro estudo que demonstrou claramente o benefício do uso das estatinas na prevenção primária de doença cardiovascular. A redução do risco relativo para eventos cardiovasculares maiores foi similar entre os indivíduos que apresentavam e que não apresentavam doença coronariana prévia e entre os que possuíam taxas de LDL elevadas e baixas....